Derivati di amminoacidi Icotrokinra KSM Fmoc-Sar-OH N. CAS 77128-70-2

Fmoc-Sar-OH è N-Fmoc-N-metilglicina. Rispetto alla glicina normale (NH-CH₂-COOH), la sarcosina contiene un gruppo metilico aggiuntivo sull'atomo di azoto (N(CH₃)-CH₂-COOH). Dopo l'incorporazione in una catena peptidica, forma un legame peptidico N-metilato, che può influenzare significativamente la stabilità e la conformazione del peptide.

Icotrokinra (JNJ-77242113) è un peptide orale antagonista del recettore IL-23. Gli amminoacidi N-metilati come la sarcosina vengono comunemente introdotti nei peptidi orali per migliorarne le proprietà farmacologiche, in particolare la stabilità contro la degradazione enzimatica e la biodisponibilità orale.

Migliore resistenza alla degradazione enzimatica: I normali legami peptidici (–CO–NH–) sono facilmente riconosciuti e scissi dalle proteasi. Dopo la N-metilazione (–CO–N(CH₃)–), la rimozione dell'idrogeno N–H riduce le interazioni di legame idrogeno con gli enzimi, diminuisce il riconoscimento da parte delle proteasi e migliora la stabilità del peptide.

Ottimizzazione della conformazione peptidica: La N-metilazione può influenzare la flessibilità della catena principale, il ripiegamento del peptide e la conformazione di legame al recettore, aiutando a mantenere la struttura attiva richiesta per l'interazione con il bersaglio.

Miglioramento della biodisponibilità orale: Rispetto ai peptidi convenzionali che vengono facilmente degradati nel tratto gastrointestinale, i peptidi N-metilati mostrano solitamente una migliore stabilità metabolica e un maggiore potenziale di assorbimento orale.

Fmoc-Sar-OH viene introdotto come blocco di costruzione specializzato durante la sintesi peptidica in fase solida Fmoc (Fmoc-SPPS). Il processo tipico include il caricamento della resina, la deprotezione Fmoc, l'accoppiamento di Fmoc-Sar-OH, l'allungamento ripetuto della catena, la scissione e la purificazione per ottenere l'API peptidico modificato finale.