Icotrokinra farmaco peptidico orale Derivati di aminoacidi H-Sar-NH2. HCL CAS NO. 5325-64-4

Icotrokinra (JNJ-77242113) è un peptide orale antagonista del recettore IL-23.i farmaci peptidici orali richiedono ulteriori ottimizzazioni strutturali per migliorare la stabilità gastrointestinale, resistenza enzimatica e proprietà di assorbimento.I derivati di aminoacidi N-metilici come la sarcosina sono comunemente introdotti nelle strutture peptidiche perché possono migliorare le caratteristiche del farmaco peptidico.

L'introduzione di gruppi N-metilici può ridurre le interazioni di legame idrogeno tra legami peptidici e proteasi, diminuire il riconoscimento enzimatico e migliorare la resistenza alla degradazione metabolica.Dopo l'incorporazione nelle strutture peptidiche, il legame peptidico N-metilato (CON) fornisce una maggiore stabilità rispetto ai legami peptidici convenzionali (NH).

Inoltre, la metilazione N può regolare la flessibilità della spina dorsale del peptide, influenzare la conformazione molecolare e aiutare a mantenere la struttura attiva necessaria per il legame con i recettori.Queste proprietà sono particolarmente importanti per le terapie peptidiche orali., in cui il mantenimento dell'attività biologica migliorando al contempo la stabilità è una sfida fondamentale.

A differenza di Fmoc-Sar-OH, che è direttamente utilizzato in Fmoc-SPPS come blocco di costruzione di accoppiamento di amminoacidi, H-Sar-NH2·HCl è generalmente utilizzato come frammento di amide N-metilato o reagente di modifica terminale.Può partecipare alla condensazione di frammenti o alla sintesi di peptidi in fase liquida per introdurre una frazione di Sar-NH2 nella struttura peptidica.

Un'applicazione tipica può essere descritta come:

Peptide-COOH + H-Sar-NH2·HCl → Peptide-Sar-NH2 frammento

Questa strategia può essere utile per la sintesi di peptidi complessi contenenti motivi di aminoacidi N-metilici, in particolare nello sviluppo di peptidi orali e peptidi macrociclici.

Rispetto ai derivati convenzionali degli amminoacidi, l'H-Sar-NH2·HCl richiede un maggiore controllo durante la sintesi e la depurazione.rimozione dei sali inorganici residuiI requisiti di qualità tipici includono la purezza HPLC, il test, il contenuto di acqua, i solventi residui e il controllo del profilo delle impurità.